最熟悉的陌??－嘿！是我啊！你想起来了吗？
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Proteintech 起家於「Neuroscience」以及「Immunology」，致?於研發?品質、?專?性的抗體，時?今?更是累積了超過 7 萬篇 citation。其中 TDP-43 相關的抗體（#10782-2-AP、#12892-1-AP… 等）更是其中的佼佼者。Proteintech 顧名思義，即為 Protein Technology，藉由使? whole protein 作為免疫原，以提供抗體更好的專?性和更廣的應?性。
?前?類仍有許多未解的難題，阿茲海默症（Alzheimer’s Disease，AD）便是其?。過去科學家們普遍認為，該病症的產?是源於?腦內 Beta 類澱粉蛋?（Amyloid Beta，Aβ）以及 Tau 蛋?的沉積所致。然?，近年開始有研究指出，部分患者腦內有另?種蛋?質囤積－TDP-43，此類患者通常伴有更嚴重的記憶喪失及海?迴萎縮。
根據今年（2020）發表於《?然通訊》（Nature Communications）的?章指出，?腦中的TDP-43 蛋?是促使阿茲海默症更加惡化的關鍵機制。針對 TDP-43，該研究團隊?先使?Proteintech 的 TDP-43 抗體進?分?實驗，發現 TDP-43 會與 Aβ 結合，成為 TDP-43/Aβ oligomer。 TDP-43 的加入，會減緩 Aβ oligomer 轉變為 Aβ 纖維簇（fibril clusters）速度。
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▲在有 TDP-43 蛋?存在的情況下，可有效減少 Aβ 纖維簇(fibril clusters)的產?及其長度。
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▲類澱粉蛋?斑塊(Amyloid，三?形處)和神經細胞內的 β-類澱粉蛋?(Aβ，箭頭處)和 TDP-43 蛋?於77歲的阿茲海默症患者的內嗅?質區(entorhinal cortex)有共同的定位。
接下來，該團隊將 TDP-43 重組蛋?注射進 APP/PS1ΔE9 mice 體內。藉由 IHC 染?實驗，發現其海?迴中的 TDP-43/Aβ oligomer 沉積量有顯著的增加，且出現神經微膠細胞增?（microgliosis，和神經細胞受損程度呈正相關）的情況。同時，根據電?理及動物?為觀察實驗結果，發現該品系的?鼠在注射 TDP-43 重組蛋?後，還出現空間記憶損壞的問題。由此可知，Aβoligomer 對神經系統的傷害比 Aβ 纖維簇更?。
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▲注射 TDP-43 重組蛋?後，發現 APP/PS1ΔE9 mice 海?迴中的神經微膠細胞有顯著的增加。
藉由以上結果，該團隊發現，加速阿茲海默症惡化的並非 Aβ 纖維簇，?是纖維化過程中的Aβ oligomer，且在這過程中，TDP-43 具有著催化 Aβ oligomer 形成的功能。此研究不僅有助於掌握更多阿茲海默症的發病特徵及機制，未來更可望透過此?蛋?質，為神經退化疾病尋找診斷及治療的新?法。
论?全?：
Shih, YH., Tu, LH., Chang, TY. et al. TDP-43 interacts with amyloid-β, inhibits fibrillization, and worsens pathology in a model of Alzheimer’s disease. Nat Commun 11, 5950 (2020)
《Alzheimers Disease Pathway》
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圖片來源：NEWS MEDICAL LIFE SCIENCES