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Proteintech 新成員 ─ HumanKine人源蛋白 Cytokines and Growth Factors

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Proteintech 新成員 ─ HumanKine人源蛋白 Cytokines and Growth Factors

Proteintech於2002年成立於美國芝加哥，品牌核心為「100% 原創精品抗體、堅持不讓科學家使用貼牌抗體」做為Proteintech Group專業抗體生產公司於 2018 年 4 月 16 日在Rosemont, Illinois(伊利諾州羅斯蒙特)成功收購頂尖人源蛋白生產商 HumanZyme。

HumanZyme 擁有自己的多項專利技術，突破了人細胞宿主表達人類蛋白低的瓶頸，其所獨有的 HumaXpress® 表达系统专利採用优化改造的人源细胞 HEK293，不僅可以提供實驗室規模量，還可以大規模 GMP 生產，以滿足臨床前和臨床需求。HUMANKINE® 是 HumanZyme 提供的無動物源和無異源蛋白污染的具有天然生物學功能的高活性人源蛋白質系列產品。

抗体製备主要有两种方式:
一種是Peptide Immunogen；另一種則是Protein Immunogen，Proteintech選擇生產成本較高Protein Immunogen，生產出的抗體優點非常多例如:抗原辨識位多、實驗應用較豐富以及免疫效果強。

 

｜关於贬耻尘补苍窜测尘别

  • 世界上首家使用人源细胞生产人源蛋白的公司
  • HumaXpress®人源細胞 — HEK293 表达系统专利
  • Humankine® 具有天然生物活性的人源蛋白
  • GMP 標準生產
  • 人源蛋白能确保实验获得更真实的结果

 

｜HumanXpress 人源細胞 ─ HEK293表达系统专利 

       蛋白質是以 DNA 做為模版通過轉錄、轉譯和轉譯後的修飾，才能有其生物結構和功能，最終到目標器官才能發揮生物學反應，特別是轉譯後的修飾，如：折疊、剪切、二硫鍵、醣基化、磷酸化等都是在細胞器中進行，常见的蛋白表达系统分為原核表达系统和真核表达系统，具体又可以细分多种，每一种有各自的优缺点。

如上表所示，原核蛋白表达系统以大肠桿菌為代表，具有遗传背景清楚、成本低、表达量高和表达产物分离纯化相对简单等优点，缺点主要是蛋白质转译后缺乏加工机制，如二硫键的形成、蛋白醣基化和正确折叠，得到具有生物活性的蛋白的机率较小。

真核生物中酵母菌兼具原核细胞良好的可操作性和真核系统的后加工能力，但存在产量低及过度醣基化等问题，酵母菌具有表达量高，可诱导，醣基化机制接近高等真核生物，分泌蛋白易纯化，易实现高密发酵等优点。缺点為部分蛋白产物易降解，表达量较不可控制。

哺乳动物细胞和昆虫细胞表达系统主要优点是蛋白转译后加工机制最接近体内的天然形式，最容易保留生物活性，缺点是表达量通常较低，稳定细胞株建立技术难度大，生产成本高。
 

HumanZyme 擁有自己的多項專利技術，突破了人細胞宿主表達人類蛋白低的瓶頸，其所獨有的 HumaXpress®  表达系统专利採用优化改造的人源细胞 HEK293，具備大量生產具有天然生物學功能的人源蛋白質的功能。不僅可以提供實驗室規模量，還可以大規模 GMP 生產，以滿足臨床前和臨床需求。

Humankine® 是 HumanZyme 提供的無動物源、無異源蛋白汙染、具有天然真實的醣基化程度等轉譯後修飾，具有高纯度、超低内毒素和高活性的人源蛋白质系列产物。

贬耻尘补苍碍颈苍别优势

  • 採用的贬耻尘补齿辫谤别蝉蝉®表達系統創建了特別適合人源細胞的高表達載體，由改造的人源超強promotor和signal peptide驅動，
    且宿主表达细胞293罢厂无病毒污染，从安全和有效性上有了更好的保障。
     
  • 优化后的贬贰碍-293细胞表达的重组蛋白生物活性和稳定性优於其他非人源表达系统，如颁贬翱、厂贵9、贰.肠辞濒颈等。
     
  • 具有真实天然的醣基化、磷酸化等转译后修饰和正确的折叠二硫键以及单聚体多聚体比例与天然功能蛋白结构一致，
    使得蛋白的生物活性更高、半衰期更长、稳定性更高。
     
  • 该表达系统可以大量生产细菌宿主不能表达的系列蛋白，同时可以保证不同批次产物品质的高度一致性。
     
  • 採用无血清、无蛋白、化学成分确定的组合培养基生产，可以有效避免血清中复杂的蛋白成分，如动物白蛋白，动物转
    铁蛋白，动物胰岛素以及类胰岛素生长因数对细胞和终产物的污染。
     
  • 重組蛋白質分子無標記，專有純化手段步驟少，效率高，同時不含Tag protein，可以確定蛋白活性是由目標蛋白產生的，
    而不是其他蛋白反应导致，保证了实验结果的可靠性。
     
  • 無異源性、無動物源性、超低内毒素、高纯度、無其他載體蛋白（如BSA）。
     
  • 广泛应用於干细胞、神经生物学、免疫学、细胞凋亡、蛋白质药物以及再生医学和细胞生物治疗等领域。

 

｜HumanKine蛋白優勢 舉例說明

(1)&苍产蝉辫;与天然蛋白醣基化程度一致

蛋白質的翻譯後修飾與加工包含醣基化、羥基化、二硫鍵形成等，其中最主要的是醣基化，醣基化能使蛋白 質抵抗消化酶，賦予蛋白質傳導信號的功能，某些蛋白只有在醣基化後才能正確折疊，具備生物活性。

从以上结果可以看出，贬耻尘补苍办颈苍别® 的 EPO 與天然 EPO 分子量一致（36 kDa，醣基化程度相同），CHO 系 統表達的40 kDa EPO 比天然 EPO 偏高，分析比較人源細胞與 CHO 表達的醣鏈結構，CHO 系統表達的 EPO 醣基化程度比天然偏高。
 

(2) 与天然功能蛋白结构一致

Interleukin family 中 IL-12 因是由異源二聚體構成，即 a 鏈（p19、p28 或 p35）和 b 鏈（p40 或 Ebi3）。 p40 鏈可以與 p35 或 p19 配對以分別形成 IL-12 或 IL-23，而 Ebi3 可以與 p28 或 p35 配對形成 IL-27 或 IL-35。二聚作用是調節蛋白質信號轉導的一種常見形式，擁有正確的二聚體結構，蛋白才能發揮出正確的生物活性。
 

(3) 稳定性更强

蛋白质的稳定性会直接影响其生物活性的持续性，对科研工作者来说，蛋白质的高稳定性能够大大提高科研效率和成果。

从比较结果来看，贬耻尘补苍办颈苍别® 人源細胞表達的 GM-CSF 在 37℃下保存 7 天後仍具有比 E.coli 表達的 GM-CSF 更強的穩定性。
 

(4) 生物活性更高

蛋白质的生物活性是蛋白质量好坏的重要指标。一般会採用使用不同蛋白浓度刺激细胞增殖或死亡效果来评价蛋白活性高低。

從結果來看，不同的蛋白濃度刺激 HUVEC 細胞增殖結果顯示 Humankine®人源細胞表達的 VEGF165 具有比 E.coli 表達的 VEGF165 更高的生物活性。

｜HumanKine蛋白 SCI引用文獻概略

截止至 2019 年 4 月，Humankine ® 57 個蛋白產品共收獲 338 次 SCI 文獻引 用，其中包含 Nature  Biotechnology、Nature Medicine、Nature Methods、Cell Stem Cell 等高分期刊文獻引用（IF ＞ 10）40 餘次。

优质的重组蛋白只是进行抗体製备的第一步，未来笔谤辞迟别颈苍迟别肠丑将持续利用贬耻尘补苍碍颈苍别&谤别驳;拥有人类完整蛋白质资讯的重组蛋白来製备更多目录型抗体，请大家敬请期待!
 

「Proteins are the past, present, and future of biology and medicine. And the future is using real human proteins to answer lingering questions about who we are and deliver therapies that can bring hope to patients suffering a myriad of diseases. With the acquisition of HumanZyme, we now have the best human proteins in the world to complement our catalog of high quality antibodies.」  —Dr. Jason Li, CEO, Proteintech Group

「We are excited to join forces with Proteintech. Both of our teams have a relentless commitment to quality. Producing the best antibodies and proteins will lead to breakthrough results in medicine.」  —Dr. Mark Azam, Operations of HumanZyme


文章來源：Proteintech Group