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侦查特搜队 — 癌症腫瘤标记(Cancer Biomarker), 你检测了吗?

侦查特搜队 — 癌症腫瘤标记(Cancer Biomarker), 你检测了吗?

 

侦查特搜队 — 癌症腫瘤标记(Cancer Biomarker)

你检测了吗?

 

 

说到癌症,相信没有人会不害怕,毕竟就现在的医学水平而言,能治癒的癌症还是少数。而且这个治癒的关键,还要遵循「叁早」原则&尘诲补蝉丑;&尘诲补蝉丑;早预防、早发现、早治疗。因此,每年的定期体检就显得尤為重要。无论是在早期的癌症筛检诊断,还是中后期的癌症治疗过程中,肿瘤标记检查总是贯穿其中。可是它究竟代表着什麼?检验报告上一堆的字母,想必每个人都很想知道其含义。

今天,就為大家介绍肿瘤标记的相关知识!

肿瘤标记?:是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,因肿瘤细胞的特有基因表达或是对肿瘤组织作出反应而产生和释放的一类生物活性物质。通过生物学手段可以检测这些物质的存在,它的异常变化暗示着可能存在肿瘤生长。

 

追根溯源

人類發現腫瘤标记與腫瘤的關係最早可以追溯到 1864 年,當時的科學家對本-周蛋白(Bence-Jones protien)與多發性骨髓瘤關係就有了初步認識,隨後的幾十年間又發現了絨毛膜促性腺激素與女性腫瘤的關係、癌胚抗原與直腸癌的關係。

1978 年 Herberman 在美國國立癌症研究所(NCI)召開的「人類免疫及腫瘤免疫診斷會」上,首次提出了腫瘤标记這一概念,次年在英國第七屆「腫瘤發生生物學和醫學」會議上被大家確認,並開始正式引用。
到目前為止,科学家所发现的肿瘤标记不下数十种。

根据来源可以分為:

1. 特定細胞表達的產物,例如星形膠質產物 GFAP。

2. 腫瘤細胞的代謝產物,包括糖酵解產物、組織多肽抗原、核酸分解產物。

3. 分化紊亂的細胞基因產物,如異位的 ACTH 片段,甲胎蛋白、癌胚抗原。

4. 腫瘤細胞壞死物質,如細胞骨架蛋白成分 CYFRA21-1,多胺類物質。

5. 針對腫瘤細胞產生的反應物質,例如 VCA-IgA、EA-IgA。
 

根据性质可以分為:

a. 糖脂類:例如 CA-125,CA199。

b. 激素類:例如降鈣素,人絨毛促性腺激素。

c. 酶類:例如特異性烯醇化酶。

d. 酶以外的蛋白質類:例如甲胎球蛋白、癌胚抗原。

 

见微知着

下面以癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA 具有廣譜特性的腫瘤标记)和肺癌相關标记為例為大家闡述一下腫瘤标记的具體概念和臨床意義。

癌胚抗原是 1965 年由 Gold 和 Freedman 首先從结肠癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原,是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在於內胚層細胞分化而來的癌症細胞表面,是細胞膜的結構蛋白。自妊娠期兩個月起存在於胎兒消化系統中,在胎兒出生後其濃度明顯下降。

而在一些成人腫瘤組織中,研究顯示,原發性结肠癌患者出現 CEA 增高的比例達 45%~80% ,胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統腫瘤的陽性率也很高,一般在 50%~70% 。除了上述癌症,部分患有良性腫瘤、炎症和退行性疾病,如結腸息肉、潰瘍性結腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人的 CEA 也會升高。不過,這類升高遠遠低於惡性腫瘤,一般小於 20ng/ml。

CEA 高於正常值(0-5ng/ml),又無明顯消化道疾病、無吸煙史時,一定要提高警惕,及早做電腦斷層(Computed Tomography, CT)、B 超、腸鏡、胃鏡等檢查,以明確診斷。

不過,由於 CEA 與免疫球蛋白超家族的分子具有同源性,所以它不是惡性腫瘤的特異性标记,在診斷上只有輔助價值。

當今世界範圍內,發病率及死亡率均居惡性腫瘤之首的肺癌分為兩大類型:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。其中 NSCLC 占肺癌的 75-85%,主要分為鱗癌、腺癌和大細胞癌。目前常用的肺癌腫瘤标记有:神經元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase, NSE),疑似惡性腫瘤的患者血清 NSE 水準升高 (>100ug/L),應高度懷疑 SCLC。一些研究中心報導,NSE 與胃泌素釋放肽前體(Progastrin-releasing peptide, ProGRP) 联合检测可提高診斷 SCLC 的特異性。而細胞角蛋白 19 片段(Cytokeratin-19 fragments, CYFRA21-1)是 NSCLC 最敏感的腫瘤标记。

不同的腫瘤标记對應不同的病理學類型,如:肺腺癌 CEA 升高最顯著,鱗癌為 CYFRA 21-1 和鱗狀細胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen, SCC),大細胞癌為 CYFRA 21-1 和 NSE,SCLC 則為 NSE 和 ProGRP。儘管在一些良性疾病患者中也可能出現腫瘤标记的上升,但是 CYFRA 21-1、CEA、NSE 和 SCC 這些标记水準明顯升高與肺部惡性腫瘤的發生及腫瘤負荷都呈明顯相關性。

目前已有几百种肿瘤标记广泛用於临床诊断,下表是病理中常见的一些肿瘤标记:

 

常见肿瘤标记匯总清单

标记名称 所关联疾病
AFP 墨丸癌、肝细胞癌
ALK 间变大细胞淋巴瘤
ALCLs 非小细胞肺癌
AMACR 前列腺癌
ASMA 血管球瘤、平滑肌肉瘤等其他间质肿瘤
Bcl-2 非霍奇金巴和白血病、癌 (如前列腺、結腸、胃和肺)、鱗狀細胞癌、
小细胞癌、神经母细胞瘤和各种肉瘤
Bc1-6  泡性淋巴瘤、彌漫大b細胞淋巴瘤 (40%)、淋巴細胞為主的霍奇金巴瘤等
BRAF 毛細胞白血病、黑色素瘤中常見,結直腸癌、甲狀腺非小细胞肺癌中少見
BSAP 大多数非霍奇金细胞淋巴瘤、少数膀尿路上皮癌、部分子宫颈癌、
子宫内膜样癌
c-MyC 各種造血腫瘤、白血病和淋巴瘤及各種癌 (如甲狀腺、乳腺、子宮內膜) 和膠質瘤
CA125 大多数卵癌、子宫内膜、宫颈腺癌以及、胆道癌,部分肺、乳腺、甲状腺和胃腺癌
CD3 恶性淋巴瘤和淋巴性白血病分类重要标记物还可用於鉴别罢细胞,如乳糜泻、淋巴细胞性结肠炎和结肠直肠癌
CD4 用於淋巴细胞分类
CD5 用於小叠细胞淋巴瘤、胸腺癌鉴别
CD8 用於淋巴细胞分类
CD10 用於B細胞白血病 / 淋巴瘤分類,肝細胞癌和腎細胞癌鑒別
CD14 单核细胞/单核细胞分化的髓系白血病中检出在识别单核细胞组织细和
相关肿瘤方面比颁顿68更具特异性
CD15 急性白血病、间皮瘤与腺癌鉴别
CD19 用於多数产细胞肿瘤产细胞谱系鉴定,似乎是滤泡树突状细胞肿瘤潜在额外标记物
CD20 与颁顿79补是鉴别产细胞肿瘤最重要标记物之一
CD23 主要用於小产淋巴细胞增生性疾病诊断
CD30 用於惡性淋巴瘤和其他巴細胞病變分類胚胎癌鑒定 (联合CT3/4)
CD31 所有类型血管肿瘤可靠标记物
CD34 鉴别胃肠道间质瘤和血管肉瘤
CD45 白血病和恶性淋巴瘤
CD56 CD56 可用於NK細胞淋巴瘤 (CD56+/-) 與其他巴瘤 (CD56-(+) 鑒別診斷
CD68 纤维组织细胞肿瘤也可用於恶性黑色素瘤和髓系白血病诊断
CD79a 叠细胞肿瘤
CD99 有助於兒童期小藍細胞腫瘤鑒別診斷,特別是對Ewing肉瘤/pPNET鑒別診斷,也有助於生殖道腫瘤 (性索間質瘤) 和梭形細胞瘤鑒別診斷
CD117 用於胃腸道 (包括腸系膜) 間質腫瘤分類
CD138 鉴别良性和肿瘤条件下血淋巴组织中浆细胞和浆细胞分化
CD163 可用於检测肿瘤和反应性病变中单核细胞和组织细胞系细胞,在检测巨噬细胞和单核细胞方面比颁顿68更敏感
CDX2 肠腺癌
CEA 在多類型癌組織中表達上調幾乎所有結直腸癌上皮細胞膜和細胞漿,唾液腺、食道、胃、膽道、胰腺、小腸、肺、子宮頸和卵巢 (粘液型) 腺癌中也有較高表達
CGA 存在于绝大多数上皮性狈贰肿瘤中
CR 鉴别恶性间皮瘤和恶性肿瘤,也可用於卵巢间质肿瘤鉴别
CyD1 套细胞淋巴瘤
CYFRA 21-1  非小细胞肺癌
DES 鉴别平滑肌肉瘤、横肉瘤和其他具有样分化的肿瘤,并用於间质、多形性、梭形细胞和圆形细胞肿瘤分类
DOG1 胃腸道間質腫瘤 (敏感性略高於CD117)
EMA 恶性间皮瘤、肾上腺皮质癌、神经周围瘤、孤立性纤维性肿瘤、滑膜肉瘤、霍奇金淋巴瘤
Ep-CAM  腺癌、神经内分泌肿瘤、肾细胞癌和细胞癌
ER  主要在乳腺、子宫内膜、卵巢等女性性激素反应性组织肿瘤中表达
ERG 几乎所有内皮细胞肿瘤中均有表达
FVIII 通常与颁顿31和颁顿34一起成為鉴别血管良恶性肿瘤指标之一
GATA3 乳腺癌、尿路上皮癌、胰腺癌
GCDFP 大多數乳腺癌,其次汗腺腫瘤 (特別是頂漿分泌) 和唾液腺腫瘤
GFAP 常见於神经鞘瘤合神经纤维瘤。软骨瘤、软骨肉瘤和多形性腺瘤也可见
GLP3 大多數肝細胞癌 (HCC)(70-90%),泡性腺癌和默克爾細胞癌,少見於鱗狀細胞癌 (食道、肛門)、胃肠腺癌、卵巢癌
HCG 绒毛膜癌,生殖细胞肿瘤中绒毛膜成分
HEPA 原發性肝細胞癌 (HCC),胃腸道(GI)腺癌、腺、肺和卵巢腺癌偶見
HER-2  原發性乳腺癌 (15-25%)
IgM 淋巴漿細胞性淋巴瘤通常是局部陽性而漿細胞瘤 / 多發性骨髓瘤大多表達強細胞質IgG或IgA
MAMGLO 乳腺癌
MLA/MSA  黑色素瘤
NFP 甲状腺髓样癌、类癌、默克尔细胞癌小细胞癌
NKX3. 1  前列腺癌、少数前列腺小细胞癌和乳腺癌
NSE 小细胞肺癌,神经内分泌系统肿瘤
OCT3/4  精原细胞瘤、胚胎癌和性腺母细胞瘤
P16 宫颈腺癌
P40 鱗狀細胞癌,尿路上皮癌 (比p63特異性高)
P53 乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤
P63 绝大多数的鳞状细胞癌以及腺鳞状癌、路上皮癌、肌上皮癌、腺样囊性癌和皮肤附件肿瘤
P501S 前列腺癌
PAX8 腎細胞癌和卵巢非黏液性癌 (高特異敏感)
PLAP 生殖细胞肿瘤和肾小管内生殖细胞瘤
MMR 结肠癌
Podop 恶性间皮瘤和腺癌
PR 乳腺癌、子宫内膜和卵巢癌
PSA 前列腺癌
S100 各种恶性黑色素瘤
SALL4 生殖细胞肿瘤
SATB2 结直肠癌&苍产蝉辫;(联合cDX2检测)卵巢癌
SCC 鳞状细胞癌&苍产蝉辫;(肺、食道、上鄂、宫颈)
Smad4 良性&苍产蝉辫;反应性胰腺的高级别胰腺上皮内瘤变和漫性胰腺癌
SMH 平滑肌细胞肿瘤和肌上皮肿瘤
soX10 黑素细胞和许旺细胞肿瘤
SOX11 SOX11 套细胞淋巴瘤
SYP 神经元肿瘤和肾上腺皮质肿瘤
TdT 恶性淋巴瘤和急性白血病
TTF1 肺腺癌和肺神经内分泌恶性肿瘤
UROI I/I I I  尿路上皮细胞癌
VIM 间质瘤或恶性黑色素瘤
WT1 恶性间皮痛和卵巢浆液性癌与非浆液性癌儿童小细胞肿瘤

 

未来可期

目前腫瘤标记的检测技術有三大類:生物化学方法免疫学方法分子生物学方法,其中免疫学方法在臨床中最常用,主要包括放射免疫測定(RIA)、酶聯免疫測定(ELISA)和免疫螢光測定(IFA)等。此外近年來,新的分析技術如蛋白質組學圖譜、雙向電泳(2-DE)、生物晶片等也被逐步应用到腫瘤标记的發現和篩查中。

由於在腫瘤早期診斷預防、藥效評價、預後評價等方面發揮極為重要作用,腫瘤标记現已成為 21 世紀腫瘤學研究熱點之一。

作為專業抗體生產商,Proteintech 針對以上大部分腫瘤标记均開發出了品質可靠的抗體產品,可用於科研工作中腫瘤标记检测實驗。在這裡將抗體資訊分享給大家,希望對您的工作能有所幫助!

 

常見腫瘤标记抗体清单&苍产蝉辫;

目标名称 抗体货号 抗体类型 应用 反应物种 文献引用
AFP Rabbit pAb IF, IHC, IP, WB, ELISA human, mouse, rat 50
ALK/CD246 Rabbit pAb IHC, ELISA human 1
ALK/CD246 Mouse mAb IHC, WB, ELISA human
AMACR/P504S Rabbit pAb IHC, WB, ELISA human 1
AMACR/P504S Mouse mAb WB, ELISA human, mouse
ASMA Rabbit pAb IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 2
Bcl-2 Rabbit pAb  FC, IHC, IP, WB, ELISA human 1124
Bcl-2 Rabbit pAb IF, IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 165
Bcl-2 Mouse mAb FC, IF, IHC, IP, WB, ELISA human, pig 67
Bcl-6 Rabbit pAb FC, IHC, IP, WB, ELISA human 8
Bcl-6 Mouse mAb FC, IHC, WB, ELISA human 1
BRAF Rabbit pAb  IF, IHC, IP, WB, ELISA human, mouse 5
BSAP/PAX5 Rabbit pAb  FC, IHC, IP, WB, ELISA human 2
BSAP/PAX5 Mouse mAb IHC, WB, ELISA human
c-MyC Rabbit pAb  FC, IF, IP, WB, ELISA human, mouse 246
c-MyC Mouse mAb FC, IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 7
CA125/MUC16 Rabbit pAb IHC, IP, WB, ELISA human 2
CA125/MUC16 Mouse mAb IHC, ELISA human 2
CD3 Rabbit pAb FC, IF, IHC, IP, WB, ELISA human, pig, mouse, rat 26
CD3 Mouse mAb FC, IF, IHC, WB, ELISA human 5
CD4 Rabbit pAb IP, WB, ELISA human, mouse 14
CD4 Rabbit pAb IP, WB, ELISA human, mouse, rat, pig 6
CD4 Mouse mAb IF, IHC, ELISA human
CD5 Rabbit pAb  IHC, IP, WB, ELISA human, mouse 2
CD5 Mouse mAb  IHC, ELISA human
CD8 Mouse mAb  IF, IHC, WB, ELISA human 12
CD10/MME Rabbit pAb FC, IF, IHC, IP, WB, ELISA human, mouse, rat 9
CD10/MME Mouse mAb  IHC, WB, ELISA human, pig, mouse
CD14 Rabbit pAb FC, IF, IHC, WB, ELISA human, mouse 24
CD14 Mouse mAb  IF, IHC, WB, ELISA human, mouse 3
CD19 Rabbit pAb  IHC, WB, ELISA human
CD19 Mouse mAb  FC, IHC, WB, ELISA human 2
CD20 Rabbit pAb  FC, IF, IHC, IP, WB, ELISA human 2
CD20 Mouse mAb  FC, IF, IHC, WB, ELISA human 3
CD23 Rabbit pAb  FC, IHC, WB, ELISA human
CD23 Mouse mAb  IF, IHC, WB, ELISA human, mouse
CD30 Rabbit pAb  IHC, ELISA human
CD31 Rabbit pAb  FC, IF, IHC, IP, WB, ELISA human 106
CD31 Mouse mAb IHC, WB, ELISA mouse
CD34 Rabbit pAb IF, IHC, WB, ELISA human 30
CD34 Mouse mAb FC, IF, WB, ELISA human 8
CD45 Rabbit pAb FC, IHC, IP, WB, ELISA human, mouse, rat 23
CD45 Mouse mAb FC, IF, IHC, WB, ELISA human, pig, mouse 4
CD56/NCAM1 Rabbit pAb FC, IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 22
CD56/NCAM1 Mouse mAb IHC, WB, ELISA human, mouse, pig, rat 1
CD68 Rabbit pAb IHC, WB, ELISA mouse 33
CD68 Mouse mAb IHC, ELISA human 3
CD79a Rabbit pAb FC, IF, IHC, WB, ELISA human
CD99 Rabbit pAb FC, IHC, WB, ELISA human 1
CD99 Mouse mAb WB, ELISA human 1
CD117/C-Kit Rabbit pAb FC, IF, IHC, WB, ELISA human 5
CD138 Rabbit pAb IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 14
CD138 Mouse mAb IHC, WB, ELISA human
CD163 Rabbit pAb FC, IF, IHC, WB, ELISA human, mouse, pig 24
CD163 Mouse mAb FC human
CDX2 Mouse mAb  WB, ELISA human, mouse, rat 2
CEA Rabbit pAb  IHC, ELISA human 4
CGA Rabbit pAb  IHC, WB, ELISA human 1
CR Rabbit pAb  IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 3
CR Mouse mAb  IF, IHC, WB, ELISA human, mouse, pig, rat 4
DES Rabbit pAb  FC, IF, IHC, IP, WB, ELISA human, mouse, rat 16
DES Mouse mAb  IHC, WB, ELISA human, pig, mouse
DOG1/TMEM16A Rabbit pAb  IHC, ELISA human, mouse 3
Ep-CAM Rabbit pAb  FC, IF, IHC, WB, ELISA human, mouse 26
Ep-CAM Mouse mAb  FC, IF, IHC, WB, ELISA human 2
ER Rabbit pAb  WB, ELISA human, mouse, rat 56
ERG Rabbit pAb  IF, IHC, IP, WB, ELISA human, mouse, rat 1
FVIII Rabbit pAb  IF, ELISA human 1
FVIII Mouse mAb  WB, ELISA human
GATA3 Rabbit pAb  IHC, WB, ELISA human 21
GATA3 Mouse mAb  IF, IHC, WB, ELISA human, mouse 2
GFAP Rabbit pAb IF, IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 178
GFAP Mouse mAb IHC, IP, WB, ELISA human, mouse, rat, pig, rabbit 52
HER2/ErbB2 Rabbit pAb FC, IF, IHC, IP, WB, ELISA human 26
HER2/ErbB2 Mouse mAb FC, IF, IHC, ELISA human 3
IgM Rabbit pAb IHC, WB, ELISA human
NKX3.1 Rabbit pAb WB, ELISA human, mouse, rat
NSE Rabbit pAb IHC, IP, WB, ELISA human, mouse, rat 6
NSE Mouse mAb IF, IHC, WB, ELISA human, mouse, rat, pig 3
OCT3/4 Rabbit pAb IF, WB, ELISA human, mouse, rat 1
OCT3/4 Mouse mAb IHC, WB, ELISA human, mouse 7
RABEPK/P40 Mouse mAb FC, IF, IHC, IP, WB, ELISA human
P53 Rabbit pAb IF, IP, WB, ELISA human, rat, mouse 440
P53 Mouse mAb IHC, WB, ELISA human, rat, mouse 11
P63 Rabbit pAb IF, IHC, IP, WB, ELISA human, mouse, rat 12
PAX8 Rabbit pAb IF, IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 334
PAX8 Mouse mAb IF, IHC, WB, ELISA human, mouse 1
PLAP Rabbit pAb IHC, IP, WB, ELISA human, mouse 4
PLAP Mouse mAb IHC, WB, ELISA human 1
PR Rabbit pAb IF, IHC, ELISA human, mouse 5
PR Mouse mAb  IHC, ELISA human 3
SALL4 Rabbit pAb IHC, IP, WB, ELISA human, rat 6
SALL4 Mouse mAb  WB, ELISA human 2
SATB2 Rabbit pAb WB, ELISA human, mouse, rat 3
SCC Rabbit pAb WB, ELISA human 1
Smad4 Rabbit pAb IHC, IP, WB, ELISA human, mouse 35
Smad4 Rabbit pAb IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 2
SOX10 Rabbit pAb IHC, IP, WB, ELISA human, mouse, rat 1
SOX10 Mouse mAb IF, IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 2
SYP Rabbit pAb IF, IHC, IP, WB, ELISA human, mouse, rat 58
SYP Mouse mAb IHC, WB, ELISA human, pig, mouse, rat
TdT Rabbit pAb FC, IHC, IP, ELISA human
TTF1 Mouse mAb IHC, WB, ELISA human, pig
VIM Rabbit pAb  FC, IF, IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 572
VIM Mouse mAb FC, IF, IHC, WB, ELISA human, mouse, rat 49
WT1 Rabbit pAb  ChIP, IF, WB human, mouse, rat 7